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贝拉普利临床应用进展
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）在高血压、心脑血管病、肾脏病、糖尿病肾脏病的治疗中具有十分重要的地位;在美国JNC-7高血压治疗指南中，具有6个强制性适应症: 心力衰竭，心肌梗塞后, 冠心病高危因素，糖尿病，慢性肾脏病及预防中风复发. 在ACEIs中，贝拉普利(benazepril;bena)比雷米普利（ramipril）、培垛普利（prindopril）、福辛普利（fosinopril）、赖诺普利（lisinopril）、依拉普利（enalapril）、卡托普利（captopril）对组织的肾素-血管紧张素系统(RAS)亲和力都高; 是它们中对组织RAS抑制作用最强的ACEI，故对心血管、肾具有良好的保护作用。以下综述近年来bena临床应用的进展。
1. 贝拉普利单药治疗高血压
Karnik 等对42例轻中度高血压 ( 坐位舒张压95-114mmHg ) 进行了研究. 用Bena 10-20mg / 日, 一日一次,共6周. 舒张压（DP）自用药前的均值 102.5 /-0.8mmHg, 显著下降至治疗末的87.5 /- 0.93mmHg. 34例 (81 %) DP控制至 < / = 90mmHg. 有34例( 81 % ) 至少下降10mmHg. 最常见的不良反应为咳嗽, 共8 例(19 % ). 实验室捡查未见异常. 研究显示 Bena 10-20 mg / 日, 是轻中度高血压治疗有效的药物. ［1］
2.贝拉普利与氨氯地平联合应用
2.1. 高血压起始联合治疗的合理性
JNC-7指南建议当患者血压超过其目标20/10mmHg时, 开始即用两种或更多药物联合治疗. 此建议是基于大多数这种程度血压的患者用单一药物不能达到充分的血压控制. 而且, 比起大剂量单一药物治疗，联合用药治疗更少不良反应, 从而改善患者依从性. 使患者快些达到血压目标很可能改善临床结果. Giles复习了一项364例高危的2级高血压患者的研究的资料，起始用固定剂量联合的bena/amlo比大剂量单药amlo，证明在降低血压上更为成功。［2］
2.2. 2级高血压患者单用氨氯地平效不佳, 联用amlo/bena达到血压控制
JNC-7建议对血压超过目标值20/10mmHg者即开始联合用药。Jamerson等研究评价对２级高血压患者开始联合用药或者单药治疗的疗效和安全性. 为多中心双盲12周研究。364例２级高血压者随机分入amlo/bena（5/20mg，调节至10/20mg）固定剂量联合，或者amlo单药治疗（5mg/日，调节至10mg/日）. 结果：联合治疗组（74.2%）比单药治疗组（53.9%）达到一级终点（如果基础收缩压< 180mmHg，收缩压减少>或=25mmHg; 如果基础收缩压>或= 180mmHg，收缩压减少>或=32mmHg）显著更多。联合治疗组比单药治疗组达到血压<140/90mmHg目标值的各为61.0%及43.3%,P=0.0007。达到<或=130/85mmHg的各为35.7%及19.1%, P=0.0004. 在那些基础收缩压>或=180mmHg者中，联合治疗比单药治疗使收缩压减少得更显著。（-42.3对-30.4mmHg;P=0.001）. 每组90%以上的患者调节至更高的剂量。两组治疗均耐受良好。结论：对２级高血压患者，联合治疗耐受良好并且比单药治疗更显著的降低血压和达到血压目标。［3］
2.3.单用bena效不佳的高血压患者联用大剂量bena/amlo
大多数高血压患者须２种或更多降压药达到血压目标. Chrysant 等报道一双盲研究，比较大剂量amlo（5mg及10mg）与bena（40mg）联合与单用bena 40mg 于单用bena 40mg未能充分控制血压的患者的疗效与安全性. 于２周洗脱期之后，用bena40mg/日 4周，平均DP>或=95mmHg者（即反应不佳者）随机分为联用amlo5mg和bena40mg 4周，以后调整至amlo10mg/bena40mg再4周, 或者只用bena40mg 8周. 结果：治疗8周之后，平均血压下降从基线（用bena）到终点为：amlo/bena组为17/14mmHg，bena组为5/7mmHg. （P<0.0001） 达到DP反应标准的（终点 <90mmHg 或从基线减少=10mmHg），在amlo/bena组为80%，bena组为45%（P<0.0001）. 不良事件发生不常见而且两组相当. 结论：高剂量amlo/bena联合治疗（5mg/40mg及10mg/40mg）对单用bena反应不佳的高血压患者是有效的、安全的和耐受良好的治疗选择。［4］
2.4.开始即联用bena及amlo使高血压糖尿病者血压更快达标
第３次国家健康及营养测验调查（NHANES 111）显示只有11%的糖尿病患者其高血压治疗血压达标. Bakris等报道一随机双盲安慰剂对照试验，共214例高血压糖尿病者，接受bena10mg/amlo5mg/日, 或依拉普利（ena）10mg/日, 可各调节至20/10mg/日, 及20mg/日. 共4周. 在最后４周如未达标，加双氢克尿噻（HCTZ）12.5mg/日。结果：在糖尿病患者开始即用固定剂量的联合用药比常规的单药治疗达到血压目标更为有效，并且是安全的.［5］
2.5. 贝拉普利, 氨氯地平单独用和联合用的比较
Pool等比较一日一次Amlo 5mg / Bena10mg, Amlo5mg, Bena10mg及安慰剂的疗效, 耐受性和安全性. 为随机双盲,安慰剂对照,平行组,多中心试验. 454例高血压病患者. 21-80岁. 随机分 入以上4组. 结果: Amlo5mg/ Bena 10mg 组 降低DP比其它3组多, 其治疗反应率为 66.4%. 比Amlo5mg组( 反应率50.0%,P<0.02)和 Bena10mg组 (反应率38.3% , P<0.001),安慰剂组 ( 反应率24.4%,P<0.001)更好. 4组的心率无明显差异. Amlo / Bena组的水肿发生率 (1.7%) 比Amlo组(4.5%) 低些. 结论: Amlo5mg / Bena10mg 耐受良好,其降低高血压患者DP的效果优于 Amlo5mg 及Bena10mg . ［6］
2.6. 贝拉普利联合氨氯地平治疗单纯收缩期高血压
收缩期高血压是比舒张期高血压更重要的心血管危险因素，也比舒张期高血压更难控制，因此JNC-7建议对2级高血压患者以联合治疗作为一线治疗。在SELECT（Systolic Evaluation of Lotrel Efficacy and Comparative Therapies）研究中, 以24小时动态血压监测识别收缩期高血压并确定用amlo5mg/bena 20mg联合治疗（149例）、amlo 5mg（146例）、bena20mg（148例），治疗8周的效果。结果：联合治疗在降低收缩压（SP）及脉压（PP）上比两种单药治疗均更显著有效。（P<0.0001）. 联合治疗组达到血压控制的%也明显更多。（P<0.0001）。三个治疗组的药物不良事件均低，联合治疗组比amlo组周围水肿要少些. 此研究支持JNC-7联合用药治疗2级高血压的建议.［7］
2.7. 贝拉普利联合氨氯地平与卡托普利联合双氢克尿噻的比较
Malacco等比较 Bena联合Amlo 与卡托普利 ( Captopril;Cap) 联用双氢克尿噻 (HCTZ) 对轻中度高血压的疗效. 405例门诊轻中度高血压患者, 用ACEIs ,钙阻滞剂,或利尿剂 单药, 未能充分控制血压. 进入此一多中心,双盲,随机,平行组研究. 于2周安慰剂之后, 397例患者随机进入: Bena 10mg Amlo 5mg ( 201例) ,或 Cap 50mg HCTZ 25mg ( 196例). 一日一次,共12周. 结果: Bena Amlo组的SP/DP比 Cap HCTZ 组低2.7/3.7 mmHg. (P<0.001). Bena Amlo组的治疗反应率94.8%, Cap HCTZ组为86.0%. (P=0.004) . 两组的不良反应发生率相似. (17.9%). 结论: Bena10mg Amlo5mg 比Cap50mg HCTZ25mg 降压效果更好些. ［8］