对上述实验结果的巨大的差异目前尚无确切的解释,实验动物种属的差异,缺血及再灌注组织、程度的不同及时间长短的不同必然会导致其结论的差异。检测的时相不同甚至可得出截然相反的结论。在对大鼠心肌缺血20min后再灌注的研究中发现,再灌注开始30s时,心肌的NO、超氮亚硝酸根离子和超氧阴离子是增高的,用NOS抑制剂L-NMMA或SOD均可使这种改变减轻;但于再灌注30min时,却是减少的,组织产生的氧自由基产物可被增加灌注的供体SNAP所抑制并伴随心功能的改善。有研究显示大鼠心肌缺血再灌注NOS损伤时于缺血早期心肌的灌注是增加的,且于再灌注1h即达峰值,随后降低,至再灌注12h达低谷又有所回升,当于缺血早期使用N-乙酰半胱氨酸,即可减轻缺血再灌注NOS的增高,又可减轻后期NOS的降低,并伴随心肌梗死范围的缩小,提示NO、NOS于再灌注不同时期的病理生理效应是不同的[11]。另一组大量肾缺血再灌注伤的研究显示,当用不含中性粒细胞(PMN)的灌注液灌注时,NO使肾小球滤过率和肾小管的钠重吸收率降低,用NOS抑制剂NG-nitro-L-arginine(L-NNA)可改善这些变化,但当用含PMN的灌注液灌注时,NO则使PMN在缺血组织中的滞留减少并改善肾小球滤过率及肾小管对钠的重吸收功能,这时如加用L-NNA反而加剧肾的缺血再灌注损伤[19]。因此,有必要对多种属的动物进行不同状态下的多时相点的动态观察,并对NO、NOS进行严格的定量分析并进行干预,观察调整其表达缺血再灌注损伤的影响及其机制,以期达到预防缺血再灌注损伤的目的。
综上所述,NO、NOS与缺血再灌注损伤有密切的关系,但其确切的作用机制仍不清楚,可能在不同的动物、组织,在不同的缺血再灌注时其含量、活性及病理生理效应是不同的,在缺血再灌注的不同时期用不同的方法调整NOS、NO的表达量,使其维持在一个适当的范围,可望成为一种新的抗缺血再灌注损伤疗法,故有必要对其作进一步的深入研究。
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